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2014年10月30日 訊 /生物谷BIOON/ --近日研究發(fā)現(xiàn),Johns Hopkins 大學(xué)的研究人員研究表明,一種常見的蛋白質(zhì)此前認(rèn)為在離子通道的開啟和關(guān)閉過程中進(jìn)出我們的細(xì)胞時(shí)起著不同的作用。這些通道對(duì)我們的生命來說是至關(guān)重要的,細(xì)胞內(nèi)存有適當(dāng)?shù)拟c離子和鈣離子濃度加強(qiáng)大腦溝通,促進(jìn)心臟收縮和許多其它進(jìn)程。新的研究顯示,實(shí)際上一種能夠拓寬離子通道的鈣調(diào)蛋白一直被認(rèn)為是處于休眠狀態(tài)的。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來新的見解,這些離子通道不被正確的控制會(huì)引起機(jī)體紊亂,如心律失常、癲癇和帕金森疾病的發(fā)生,研究人員說。 該項(xiàng)報(bào)告發(fā)表在10月23日出版的《細(xì)胞》雜志上。 醫(yī)學(xué)博士David Yue說,在當(dāng)前的模型中,只有鈣調(diào)蛋白與鈣離子通過結(jié)合改變其形狀之后鈣調(diào)蛋白才能激活。然后活化的鈣調(diào)蛋白與特異性的控制鈣和鈉離子通道的開關(guān)相結(jié)合后關(guān)閉離子通道。 這項(xiàng)新研究通過新方法傳遞大量的自由鈣離子鈣調(diào)蛋白到離子通道中從而改變了這種觀點(diǎn)。“可以看出自由鈣離子鈣調(diào)蛋白是不會(huì)靜止的,而是明顯提高了鈣和鈉離子通道的開放”Yue說。當(dāng)鈣結(jié)合離子通道上固有的自由鈣離子鈣調(diào)蛋白時(shí),這個(gè)最初增強(qiáng)作用就開始消散。“兩種形式的鈣調(diào)蛋白作用都是非常強(qiáng)的,兩個(gè)都在實(shí)施互相相反的功能,但能夠維持機(jī)體平衡。這類似于中國(guó)哲學(xué)的陰陽平衡。”Yue說。“這個(gè)觀點(diǎn)在于鈣調(diào)蛋白控制開關(guān)如何控制才能最終幫助找到錯(cuò)誤的離子通道的處理方法”。
Apocalmodulin Itself Promotes Ion Channel Opening and Ca2 Regulation. 1.Paul J. Adams, Manu Ben-Johny, Ivy E. Dick, Takanari Inoue, David T. Yue.
The Ca2+-free form of calmodulin (apoCaM) often appears inert, modulating target molecules only upon conversion to its Ca2+-bound form. This schema has appeared to govern voltage-gated Ca2+ channels, where apoCaM has been considered a dormant Ca2+ sensor, associated with channels but awaiting the binding of Ca2+ ions before inhibiting channel opening to provide vital feedback inhibition. Using single-molecule measurements of channels and chemical dimerization to elevate apoCaM, we find that apoCaM binding on its own markedly upregulates opening, rivaling the strongest forms of modulation. Upon Ca2+ binding to this CaM, inhibition may simply reverse the initial upregulation. As RNA-edited and -spliced channel variants show different affinities for apoCaM, the apoCaM-dependent control mechanisms may underlie the functional diversity of these variants and explain an elongation of neuronal action potentials by apoCaM. More broadly, voltage-gated Na channels adopt this same modulatory principle. ApoCaM thus imparts potent and pervasive ion-channel regulation.
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